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辅酶Q10注射液热原规范的研讨

王丽娟 肖中元 周 玲 杨红涛 陈真文 程永刚

(东北药业株式会社,中国 重庆 400038)

【摘 要】目标:讨论细菌内毒素反省法测定辅酶Q10注射液中细菌内毒素含量的可行性,并以此树立辅酶Q10注射液热原的质量规范。办法:依照《中国药典》2010版二部XIE停止。后果:细菌内毒素法可以用于辅酶Q10注射液的细菌内毒素的测定,检测后果与家兔法分歧,其质量内控目标为:将样品浓缩400倍后,按《中国药典》2010版二部细菌内毒素法测定,应契合规则。结论:细菌内毒素法质量内控目标可用于辅酶Q10注射液消费中的质量控制。

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要害词 辅酶Q10;细菌内毒素;质量目标

作者简介:王丽娟(1978.01.21—),女,汉族,重庆人,大学学历,东北药业株式会社,工程师,次要从事药品检测办法的研讨。

辅酶Q10注射液普遍使用于充血性心力弱竭、冠心病、高血压、心律正常、原发性继发性醛固酮增多症、颈部内伤后遗症、脑血管妨碍、失血性休克及肝炎等疾病的辅佐医治,但是,国度食品药品监视办理局明文规则,其制品进入市场前必需依照《中国药典》2010版二部的相干规则反省热原。现在,辅酶Q10注射液热原测定次要接纳家兔法,该办法固然精确度较高,但是存在操纵稳定且难以抵达疾速检测的目标等缺陷。研讨标明,细菌内毒素反省法又称鲎实验法(bacterial endatoxin text,BET)检测药品中内毒素含量具有疾速、敏捷、经济、重现性好等长处,并在国际外失掉了日益普遍的使用。基于此,本文旨在研讨细菌内毒素法检测辅酶Q10注射液中细菌内毒素的可行性,以期树立辅酶Q10注射液热原检测的替换质量规范。

1 实验资料及仪器

1.1 辅酶Q10注射液

规格:2ml:辅酶Q10 5mg,

批号:140808,141101,141102,141103,141104,141105,141106。

泉源:东北药业株式会社。

1.2 细菌内毒素资料

细菌内毒素任务规范品:10EU/支,批号1309010,购自湛江安度斯生物无限公司。

鲎试剂:①λ为0.25Eu/ml,批号:1301120,购自湛江博康陆地生物成品厂。

②λ为0.25Eu/ml,批号:1302071,购自湛江安度斯生物无限公司。

BET水:5ml/支,批号:1209050,购自湛江安度斯生物无限公司。

1.3 仪器

电热恒温枯燥箱GZX-DH-50×55(上海跃进医疗东西厂);污染任务台(重庆利通空调污染设置装备摆设公司);电热恒温水浴锅H.S.G 20-4(临海市西方仪器仪表厂);实行所用玻璃器皿均停止250℃枯燥2h处置。

2 实验办法

2.1 辅酶Q10注射液细菌内毒素限值

依据细菌内毒素反省法(《中国药典》2010年版二部附录XI E)的规则,按以下公式盘算内毒素限值:L=K/M。式中内毒素限值L因此EU/ml、EU/mg或EU/u表现;K为按规则给药途径时人体每公斤体重每小时最大可耐受的内毒素剂量,以EU/(kg·h)表现,注射剂规则为:K=5 EU/(kg·h)。普通我国人群均匀体重按60kg盘算,人体对细菌内毒素的最大耐受量为300EU/h;另我国人体的均匀体外表积按1.55m2盘算,人体每平方米的最大耐受剂量为(300EU/h)/1.55m2=(193EU/h)/m2。M为人体每公斤体重每小时承受的最大给药剂量,以ml/(kg·h)、mg/(kg·h)或u/(kg·h)表现。

从辅酶Q10注射液的运用阐明书可知,本品用于静脉滴注,每天用药量5-10mg辅酶Q10,与100-250ml的氯化钠注射液配伍需在2h内滴完。依据结合用药可知,K总=k1+k2,(k1为氯化钠注射液的耐受剂量,K2为Q10的耐受剂量。依据2010版中国药典可知,k1=250*0.5/(60*2)=125/120 EU/(kg·h),K2=5-125/120=475/120 EU/(kg·h),辅酶Q10注射液的L值为K2/M=475/120/10/120=47.5EU/mg。

2.2 样品最大无效浓缩倍数

最大无效浓缩倍数(MVD)是指在实行中供试品溶液被容许浓缩的最大倍数,在不超越此浓缩倍数的浓度下停止内毒素限值的检测。盘算样品最大无效浓缩倍数,按以下公式盘算:MVD=CL/λ,式中L为供试品的细菌内毒素限值;C为供试品溶液的浓度,当L以EU/ml表现时,则C即是1.0ml/ml,当L以EU/mg或EU/U表现时,C的单元需为mg/ml或U/ml;λ为在凝胶法中鲎试剂的标示敏捷度(EU/ml)。

由L值可求得最大无效浓缩倍数。本品的MVD=CL/λ=2.5×47.5/0.25=475.

2.3 鲎试剂敏捷度复核

依据中国药典2010年版二部附录XI E项下“鲎试剂敏捷度复核实验”办法用湛江陆地生物成品厂和湛江安度斯生物无限公司内毒素样品用于实验,后果如表1和表2所示。敏捷度复核的测定值λC1(湛江陆地生物成品)为0.25 Eu/ml,λC2(湛江安度斯生物无限公司)为0.2Eu/ml,其后果均约0.5λ~2.0λ之间,可用于实验。

2.4 搅扰实验

取141101批样品,辨别浓缩50倍、100倍、200倍、400倍、450倍、475倍后,辨别用λ为0.25Eu/ml的鲎试剂(购自湛江陆地生物成品厂)和λ为0.25Eu/ml的鲎试剂(购自湛江安度斯生物无限公司)停止搅扰实验。后果如表3和表4。

从表3和表4可见:用敏捷度为0.25 EU/mL的TAL停止实验,50倍浓缩液有搅扰,100倍浓缩液无搅扰。标明本品最小不搅扰浓缩倍数为100倍。

2.5 样品测定

将家兔法反省及格的141101批样品辨别浓缩100倍、200倍、400倍、475倍后,按《中国药典》2010版二部附录测定,后果如表5。将家兔法反省分歧格的140808批样品辨别浓缩100倍、250倍、500倍、800倍和1000倍后,按《中国药典》2010版二部附录测定,后果如表6。

2.6 质量目标的树立

如上所述,经过鲎试剂敏捷度实验、搅扰实验及样品测定,阐明细菌内毒素法可以使用于辅酶Q10注射液的细菌内毒素测定,其检测后果与家兔法分歧,标明该法可以替换热原法对辅酶Q10注射液的质量控制。

为了包管辅酶Q10注射液产物的平安性,依据细菌内毒素测定的原理,将质量内控目标定为:样品浓缩400倍后,按《中国药典》2010版二部细菌内毒素法测定,应契合规则。

2.7 质量监控

对6个批次辅酶Q10注射液消费灌封前样品接纳细菌内毒素法检测,制品接纳家兔法检测,后果如表7。细菌内毒素法与家兔法的检测后果分歧,阐明细菌内毒素法完全实用于对本品的质量控制,且能包管制品质量。

3 讨论

细菌内毒素反省法是一种体外热原实验法,它是经过调查药品中存在的微量细菌内毒素而树立起来的,具有操纵复杂.实行用度少.后果敏捷可得等长处,现曾经被列国药典正式收载。比年来,作为一项新技能、新办法,细菌内毒素反省法固然普遍使用于药品的热原反省,但其能否可以满意辅酶Q10注射液消费中制品的质量控制,现在鲜见报道。

本实行研讨发明,细菌内毒素反省法可以用于辅酶Q10注射液中细菌内毒素的测定,其检测后果与家兔法分歧,这标明该办法可以替换热原法对辅酶Q10注射液的质量控制,并由此树立了用细菌内毒素反省法测定本品的内控目标,行将样品浓缩400倍后,按《中国药典》2010版二部细菌内毒素法测定,应契合规则。如将此规范使用于消费,完万能够满意辅酶Q10注射液质量控制的要求。

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参考文献

[1]辅酶Q10注射液阐明书[Z].东北药业株式会社.

[2]中华人民共和国药典2010版二部[Z].

[3]吴杨,赵云燕.细菌内毒素反省法的使用停顿[J].安徽医药,2004,8(3):226-227.

[责任编辑:汤静]

阅读次数:  更新工夫:2015-09-23 16:57:38
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